El papel de los anticuerpos IgA contra el COVID-19

En un estudio reciente publicado en bioRxiv* Servidor de preimpresión, los investigadores señalan que las respuestas de inmunoglobulina A (IgA) contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) son modestas y desaparecen mucho antes que las respuestas de IgG.

estancia: La respuesta de inmunoglobulina A humoral al SARS-CoV-2 ocurre temprano pero es modesta y disminuye más rápidamente en comparación con la respuesta de IgG.. Haber de imagen: Corona Borealis Studio/Shutterstock

antecedentes

Los anticuerpos IgA son el tipo de análogo de anticuerpo más abundante en el cuerpo humano. Los anticuerpos secretados por IgA son necesarios para neutralizar toxinas, virus y otros factores inflamatorios que invaden la mucosa epitelial. Los estudios han indicado que las vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del SARS-CoV-2 provocan títulos más altos de IgG sérica y subunidad 1 (S1) de IgA.

Se ha demostrado que la neutralización de IgG (nIgG) inducida por infección natural o vacunación con ARNm protege contra la enfermedad sintomática por coronavirus 2019 (COVID-19). Sin embargo, el papel de la IgA, particularmente su actividad neutralizante en sujetos convalecientes y vacunados, no está bien definido.

Estudio y resultados

El estudio actual evaluó las respuestas inducidas por IgA e IgG después de la COVID-19 o la vacunación. Los autores reclutaron a 14 personas que fueron hospitalizadas con COVID-19 entre febrero de 2020 y abril de 2020 (el grupo de COVID-19) y ocho personas convalecientes que recibieron vacunas de ARNm durante el período de abril a julio de 2021 (el grupo de vacunas de convalecientes). Todos los participantes eran japoneses, cuatro eran mujeres (dos en cada grupo) y la edad promedio de los participantes fue de 53 años.

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En el grupo de COVID-19, siete pacientes experimentaron síntomas moderados y los pacientes restantes estaban gravemente enfermos y requerían oxígeno. Estos pacientes recibieron tratamientos experimentales, que ahora se consideran ineficaces. El grupo de vacunas convalecientes completó la serie de vacunación inicial después de la mediana de 306 días después del inicio de COVID-19. Los autores purificaron las fracciones de IgA e IgG de muestras de suero/plasma. La actividad neutralizante de las muestras se evaluó frente a la cepa de SARS de tipo salvaje.

Los títulos equivalentes aumentaron hasta 30 días después de la infección en sujetos del grupo COVID-19 y disminuyeron gradualmente. Se demostró una actividad de neutralización significativa hasta 200 días después del inicio. Las fracciones de IgG purificadas mostraron una eficacia de neutralización significativa que persistió hasta 200 días después del inicio de los síntomas. Además, también se observaron anticuerpos IgG unidos a S1 en este momento.

Aunque la respuesta de IgA (nIgA) también se neutralizó poco después de la aparición de los síntomas, se atenuó mucho antes que la IgG. Por el contrario, la IgA unida a S1 persistió hasta 200 días después del inicio. Además, el equipo notó que las respuestas de nIgA ocurrieron antes que las respuestas de nIgG. Los anticuerpos nIgA alcanzaron niveles máximos 25 días después del inicio de los síntomas y disminuyeron 70 días, mientras que las respuestas nIgG alcanzaron su punto máximo después de 35 días y persistieron hasta 200 días después del inicio.

A continuación, los investigadores investigaron si la actividad de neutralización era mayor en la fase aguda o de convalecencia del curso clínico. Los títulos equivalentes aumentaron significativamente en un 50% en las muestras recolectadas durante la fase de convalecencia en comparación con las recolectadas en la fase aguda de pacientes moderados y graves.

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Los niveles de IgG asociados con nIgG y S1 también fueron más altos durante la fase de convalecencia, independientemente de la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, las respuestas de nIgA no fueron significativamente diferentes entre los períodos convaleciente y agudo, independientemente de la gravedad de COVID-19. Sin embargo, los niveles de IgA relacionada con S1 fueron más altos durante el período de recuperación en pacientes con enfermedad moderada, pero esto no fue significativo para pacientes con enfermedad grave.

Observaron que la actividad de neutralización estaba impulsada principalmente por las respuestas séricas de IgG e IgA. Las respuestas de nIgA se correlacionaron positivamente con los niveles de IgA unidos a S1, aunque la respuesta de nIgA fue modesta en relación con la de nIgG. Las ocho personas del grupo de vacunas convalecientes tenían una actividad de neutralización de baja a moderada antes de la vacunación. Muchos mostraron títulos significativamente más altos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de la vacuna.

En particular, los títulos de neutralización no aumentaron después de la segunda dosis, en contraste con el patrón observado en sujetos sin experiencia en SARS-CoV-2. Se observó una tendencia similar para nIgG, pero ningún participante tenía preinmunización para nIgA detectable.

Los niveles de moderados a altos de anticuerpos IgA e IgG unidos a S1 previos a la vacunación aumentaron después de la primera dosis de vacuna sin un aumento adicional después de la segunda vacunación. Además, las respuestas de nigA disminuyeron rápidamente en comparación con las de nigG, pero esta rápida disminución no fue evidente para la IgA unida a S1.

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Conclusiones

El presente estudio observó que los anticuerpos nIgA contra el SARS-CoV-2 se indujeron significativamente antes que las respuestas nIgG. Además, la actividad de nIgA disminuyó mucho más rápido que el anticuerpo nIgG en ambos grupos. Sin embargo, la tasa de descomposición de IgA e IgG unidas a S1 no fue significativamente diferente.

Los autores especularon que las diferentes vidas medias de la IgG sérica (21 días) y la IgA (3 a 5 días) podrían explicar razonablemente la rápida descomposición de la nIgA en relación con la nIgG. En resumen, estos resultados indicaron que la respuesta humoral a la inmunoglobulina A es crítica durante la fase aguda de la infección por SARS.

*Nota IMPORTANTE

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no están sujetos a revisión por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.

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