Investigadores de la Universidad HSE y el Instituto de Bioquímica RAS demostraron la eficacia de la respuesta inmunitaria de las células T contra la variante Omicron del SARS-CoV-2. En alrededor del 90% de los europeos vacunados, la inmunidad de células T fue tan efectiva contra Omicron como con las otras variantes. Los resultados del estudio fueron publicados en iceberg.
La variante Omicron del SARS-CoV-2 ha provocado una nueva ola de la pandemia mundial. Las nuevas mutaciones ayudan a que el virus se propague de manera más efectiva y evitan los anticuerpos, por lo que aquellos que ya han tenido la enfermedad o que han sido vacunados se infectan. Al mismo tiempo, datos recientes muestran que la gravedad de la enfermedad en pacientes vacunados es mucho menor que en personas que no han tenido contacto con el virus.
Los investigadores plantean la hipótesis de que esto puede explicarse por varios factores. Primero, la variante Omicron es más lenta para infectar células humanas; En segundo lugar, existe la hipótesis de que el curso más leve de la enfermedad está asociado con el funcionamiento activo de la inmunidad de las células T.
Para confirmar esta suposición, un equipo de investigadores de la Escuela de Biología y Biotecnología HSE y el Instituto de Bioquímica Orgánica RAS (Stepan Narsesyan, Anton Zyanov, Alexei Galatenko, Maxim Shkornikov, Maria Zakharova, Irina Eshina, Inna Kurbatskaya, Azad Mamedov, Alexander Gabibovsky) y Alexander Tone Al estudiar la variante Omicron en busca de mutaciones que lo ayuden a evitar la respuesta inmune a las células T.
El desarrollo de una respuesta de células T comienza con el reconocimiento de péptidos virales (partes cortas de proteínas) con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) humano. Cuantos más péptidos se reconozcan, más rápida y eficiente será la inmunidad de las células T. Las mutaciones virales pueden alterar dichos péptidos, por lo que pueden detener su reconocimiento por las moléculas HLA y la respuesta de las células T será menos efectiva.
T-CoV, un algoritmo bioinformático, mostró que la variante Omicron no evitaba ninguna de las variantes de la molécula HLA. Pero descubrió varias variantes de la molécula HLA que comenzaron a ser menos efectivas para reconocer la proteína S en Omicron. Un descubrimiento destacado fue la variante HLA-DRB1*03:1 de la molécula. El péptido más importante del virus logró evitarlo. Curiosamente, ambos tipos de Omicron, BA.1 y BA.2 (también conocido como ‘Stealth’), evadieron el reconocimiento de la respuesta inmune, aunque esto se logró a través de mutaciones completamente diferentes.
Los cálculos bioinformáticos se verificaron experimentalmente en el laboratorio. Los investigadores demostraron que no había asociación entre los péptidos de Omicron y la molécula HLA-DRB1*03:01, que se expresó en el laboratorio.
Los investigadores confirman que el péptido primario de la variante central de Wuhan, así como el péptido delta, son reconocidos activamente por esta molécula.
Los autores afirman que la variante HLA-DRB1*03:01 detectada está presente en una proporción significativa de la población mundial: por ejemplo, en el 8,9% de los europeos.
fuente:
Referencia de la revista:
Narcissian, S.; y otros. (2022) Alteraciones en el ancho de omicrones y péptidos SARS-CoV-2 por moléculas HLA. iceberg. doi.org/10.7717/peerj.13354
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