En un estudio reciente publicado en bioRxiv* Servidor de preimpresión, los investigadores evaluaron el título relativo de anticuerpos neutralizantes (Ab) para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron VOC (variantes de preocupación) BA.1, BA.2, BA subvariantes .4/5 Entre individuos infectados con una cepa ancestral B.1 (D614G), personas que han sido vacunadas o que tienen inmunidad híbrida (combinada) contra la infección intercurrente (BTI) y vacunas con VOC Delta o Gamma.
antecedentes
La aparición persistente de VOC sub-Omicron ha amenazado la eficacia de la vacuna y ha requerido el desarrollo de agentes anti-SARS-CoV-2 nuevos y actualizados. Es fundamental evaluar la neutralización de las respuestas inmunitarias resultantes de la vacunación o la infección natural, o ambas, para orientar la formulación de políticas y mejorar la preparación frente a la COVID-19.
sobre estudiar
En este estudio, los investigadores compararon las respuestas inmunitarias antes de Omicron BTI y/o la vacunación con las nuevas subvariantes Omicron BA.1, BA.2 y BA.4/5.
El equipo comparó la capacidad neutralizante de los sueros de 58 pacientes no inmunizados infectados con coronavirus D614G 2019 (COVID-19) (suero convaleciente), 14 vacunados con la vacuna de refuerzo (tres dosis) y 16 vacunados con delta (n = 14) o pacientes infectados con gamma (n = 2) pacientes con BTI contra las cepas D614G, Delta y Omicron BA.1, BA.2 y BA.4/5.
Las personas no vacunadas se infectaron entre marzo y julio de 2020, y los pacientes con BTI se infectaron entre el 15 de julio y el 20 de septiembre de 2021. La vacuna triple COVID-19 recibió una dosis de refuerzo de ácido ribonucleico (ARNm) entre octubre de 2021 y enero de 2022. El diagnóstico de COVID-19 fue confirmado por reactividad cruzada reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) para todos los pacientes.
Células Vero-E6 y riñón embrionario humano (HEK) 293T- enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) células – RProteasa de membrana, serina 2 Se usaron células TMPRSS2 en experimentos de cultivo celular. Ensayos multiplex que incluyen antígenos SARS-CoV-2 [nucleocapsid (N), spike (S), receptor-binding domain (RBD), N-terminal domain (NTD)] y S de otros CoV [SARS-CoV, Middle East respiratory syndrome CoV (MERS-CoV), OC43, HKU1] Se utilizó hemaglutinina H3 de influenza A para medir los títulos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 de inmunoglobulina G (IgG).
Se obtuvieron hisopos nasofaríngeos (NPS) de los participantes para ensayos virales y se realizó la secuenciación de próxima generación (NGS). Para evaluar los ensayos de neutralización de COV de SARS-CoV-2 y subunidades de COV, se realizaron ensayos de neutralización de virus vivos y ensayos de neutralización basados en pseudotipos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dosis infecciosa 50% cultivo tisular (TCID50), y la mitad de la concentración inhibitoria máxima (IC50), y el calibre equivalente al 50% (NT50) se especifican los valores.
consecuencias
Todos los VOC sub-Omicron mostraron una evasión inmune extensa del suero de todos los participantes en comparación con D614G y Delta, aunque en diferentes grados según el origen del suero. BS 1. COVID-19 no se pudo curar neutralizando Omicron BA.1 sub-VOC y neutralizando parcialmente Omicron BA.2 y BA.4 / 5. Los sueros de individuos vacunados resultaron en una neutralización parcial de Omicron BA.2 sub-VOC pero No BA.1 y BA.4/5.
El suero de un paciente con BTI mostró títulos similares para todos los VOC sub-Omicron. El suero de pacientes con BTI y el suero convaleciente mostraron el potencial de equivalencia más alto y más bajo de todos los VOC sub-Omicron, respectivamente. el NT50Las proporciones de Ab (Ab de pureza) fueron significativamente mayores entre los pacientes con BTI que entre los convalecientes.
La convalecencia moderada de COVID-19 mostró mejores respuestas de neutralización. BA.1 y BA.2 mostraron la mayor resistencia y sensibilidad, respectivamente, frente a todos los sueros. Omicron BA.5 superó las respuestas neutralizantes de los individuos vacunados que las respuestas provocadas por la inmunidad natural e inducida por infección.
Entre la convalecencia de COVID-19, NT50 Los títulos geométricos medios (GMT) de B.1 (125) y Delta (153) fueron similares. Incluso a una concentración sérica de 1:40, el 33 % y el 39 % de las personas no pudieron neutralizar omicron B.1 y delta, respectivamente. el NT50 GMT para BA.2, BA.4 y BA.5 fueron 55, 37 y 60, respectivamente, mucho más bajas que las de B.1 y Delta.
BA.4 fue significativamente más resistente que BA.2 y BA.5 y no pudo ser neutralizado por el 75% de los sueros. Nuevo Testamento50: Anti-S, NT50: anti-RBD y N50: Las relaciones anti-NTD fueron similares para B.1 y Delta y fueron log10 μM BA.1 inferiores. Entre las vacunas de refuerzo, NT50 Los calibres GMT de B.1, Delta, BA.1, BA.4 y BA.5 fueron 247, 345, 51, 46 y 59, respectivamente.
Entre los pacientes con BTI, NT50 Los GMT para B.1, Gamma/Delta, Omicron BA.1 sub-VOC, BA.2 sub-VOC, BA.4 sub-VOC y Omicron BA.5 sub-VOC fueron 195, 330, 44, 71, 52, 88 respectivamente y NT50: Las relaciones Ab fueron 1 logaritmo más grandes para B.1 y Delta que para los sub-COV de Omicron. NT comparación50 Los valores para todos los sueros (pacientes convalecientes + vacunados + BTI) mostraron una tendencia de neutralización delta mayor que B.1 y significativamente menor (1,5 log 10) Omicron sub-VOC.
En general, los resultados del estudio enfatizaron la importancia de la vacuna COVID-19 en la generación de ABS de alta reactividad cruzada contra el SARS-CoV-2 y los sub-COV, e indicaron que la huella inmunológica de las vacunas de primera generación puede ser limitante, pero no terminando por completo. . – Neutralización.
*Nota IMPORTANTE
bioRxiv publica informes científicos preliminares que no están sujetos a revisión por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
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