Descubriendo los secretos de la biosíntesis de la coenzima Q: un salto en la comprensión de las proteínas COQ
Un estudio pionero que utiliza un enfoque de ingeniería evolutiva ha reconstruido con éxito el metabolito COQ, un complejo de proteínas responsable de la biosíntesis de la coenzima Q (CoQ) en animales. Este innovador estudio utilizó reconstrucción de secuencia ancestral (ASR) y técnicas in vitro para superar los problemas de solubilidad del sustrato y arrojar luz sobre los pasos enzimáticos de la biosíntesis de CoQ.
Reviviendo proteínas ancestrales
Los investigadores revivieron proteínas ancestrales correspondientes al ancestro tetrápodo, incluidas COQ3, COQ4, COQ5, COQ6, COQ7 y COQ9, junto con sus contrapartes COQ8, COQ8A y COQ8B. Estas proteínas fueron expresadas y purificadas en Escherichia coliSu actividad se investigó utilizando diferentes sustratos y cosustratos.
Descubriendo las funciones de las proteínas COQ
El estudio descubrió que la COQ6, una monooxigenasa flavina dependiente, es la primera proteína en la principal vía de biosíntesis del grupo CoQ. Se ha descubierto que requiere un par de electrones donantes, la ferredoxina reductasa mitocondrial (FDXR) y la ferredoxina 2 (FDX2), para funcionar. Se descubrió que COQ3, la última enzima en la vía, depende de los metales y requiere S-adenosil metionina (SAM) para su actividad.
COQ4 ha sido identificada como una C-descarboxilasa en la biosíntesis de CoQ
Los investigadores también identificaron la COQ4 como una C-descarboxilasa en la biosíntesis de CoQ, destacando la naturaleza gradual y especializada del proceso de biosíntesis. Los resultados del estudio proporcionan información importante sobre el acoplamiento funcional entre las enzimas que forman el metabolito y sus funciones. Proteínas COQ En la biosíntesis de CoQ.
A medida que continúa el viaje hacia la comprensión completa de los mecanismos de la biosíntesis de CoQ, este estudio representa un hito importante. No sólo aclara los pasos secuenciales de la vía biosintética, sino que también destaca la importancia de las proteínas COQ individuales y sus interconexiones en el proceso. Los hallazgos del estudio sobre el metabolito COQ abren nuevas vías para futuras investigaciones en esta área, lo que puede allanar el camino para avances en aplicaciones terapéuticas que exploten la biosíntesis de CoQ.
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