Al principio de la pandemia de COVID-19, los anticuerpos monoclonales desempeñaron un papel importante en el tratamiento de algunas personas con enfermedad grave. Las combinaciones de anticuerpos también están aprobadas como estrategia preventiva para personas con ciertos problemas del sistema inmunitario.
A medida que el virus SARS-CoV-2 continúa mutando, la proteína puntiaguda que utiliza para ingresar a las células humanas ha cambiado drásticamente. Debido a esto, los anticuerpos monoclonales diseñados para unirse a versiones anteriores de la espiga se vuelven ineficaces con el tiempo. Los investigadores han estado buscando nuevas formas de combatir el COVID-19 en personas con una respuesta inmunitaria debilitada.
Un equipo de investigación de NYU Langone Health dirigido por el Dr. Nathaniel Landau ha desarrollado un tipo de cebo molecular diseñado para unirse al virus en el cuerpo antes de que pueda ingresar a las células humanas. El cebo contiene una copia de la ACE2 humana, la proteína a la que se adhiere el SARS-CoV-2 para ingresar a las células. Dado que el virus necesita unirse a ACE2 para ingresar a las células, los investigadores concluyeron que es poco probable que este aspecto de la función del virus y, por lo tanto, su estructura, cambie mucho.
El equipo incorporó ACE2 en una parte del anticuerpo que ayuda al sistema inmunológico a atacar y eliminar el virus del cuerpo. Una versión inofensiva de un virus llamado AAV está diseñada para portar el gen de la trampa. Luego, el virus puede infectar las células y decirles que hagan copias del señuelo. El equipo probó este nuevo cebo en células y ratones. Sus resultados fueron publicados el 6 de junio de 2023, en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
En varias líneas celulares diferentes, incluidas las derivadas de tejido pulmonar y cerebral, el injerto detuvo la infección por SARS-CoV-2. Las células tratadas con el cebo antes de exponerse al virus tenían niveles de virus similares a los de las células no infectadas.
Luego, los investigadores administraron el cebo a los ratones a través de tres vías diferentes de administración: a través de la nariz, mediante inyección en un músculo o mediante una inyección intravenosa. Luego, expusieron a los animales al virus SARS-CoV-2 original tres días después.
Tanto la administración intranasal como la intramuscular del injerto brindan una poderosa protección contra la enfermedad. Se observaron resultados similares cuando los ratones fueron expuestos a varias variantes diferentes de Omicron. La protección pareció mantenerse fuerte durante al menos dos meses después de que los ratones recibieron el señuelo.
El cebo también funcionó como tratamiento cuando se administró a ratones poco después de la infección. Cuando los ratones estuvieron expuestos al SARS-CoV-2, el cebo brindó protección al sucumbir durante un día después de la infección.
En los humanos, la línea de tiempo para la progresión de la infección a la enfermedad es más larga que en los ratones, lo que sugiere que dicho cebo podría proteger a las personas durante varios días después de la exposición.
Los sistemas basados en AAV ya se están utilizando para administrar terapias génicas.
Los investigadores también probaron un segundo señuelo usando un tipo de virus llamado lentivirus. Los señuelos basados en lentivirus tienen el potencial de sobrevivir más tiempo en el cuerpo que los basados en AAV. El equipo vio niveles similares de protección con este cebo. Sin embargo, se requerirán más estudios de seguridad antes de que los señuelos basados en lentivirus puedan probarse en humanos.
“Las estrategias de prevención basadas en agarrar tienen el potencial de seguir siendo útiles incluso cuando el SARS-CoV-2 continúa mutando, ya que dependen de una proteína que cada variante viral necesita para infectar las células”, dice Landau.
este Resumen de la investigación Él era Publicado por los Institutos Nacionales de Salud el 13 de junio de 2023.
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