En un estudio reciente publicado en medRxiv* Servidor de preimpresión, los investigadores evaluaron la inmunogenicidad de una vacuna de proteína recombinante del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mejorada con un adyuvante AS03.
antecedentes
Ha habido una distribución sin precedentes de vacunas para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en respuesta a la pandemia. La aparición continua de variantes preocupantes (VoC) adicionales del SARS-CoV-2 y la reducción de la resistencia y la protección contra infecciones accidentales destaca la necesidad de vacunas de refuerzo nuevas y mejoradas para aumentar y extender la protección. Aunque se suponía que las vacunas que contenían la variante Omicron del SARS-CoV-2 incluían la principal cepa circulante, otra estrategia es combinar cepas que brinden una protección integral contra las variantes emergentes.
sobre estudiar
En este estudio, los investigadores investigaron las vacunas de refuerzo contra el SARS-CoV-2 que contenían beta-5 (B.1.351) y/o proteínas de punta recombinantes (D614) con un adyuvante AS03 (CoV2 preS dTM-AS03).
En un cambio significativo en el ensayo de la serie inicial de vacunas de fase II (NCT04762680) el 10 de junio de 2021, se incluyeron las cohortes 1 y 2 para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la fase 3 de la monovalente B.1.351, la monovalente D614 y la divalente D614+B.1.351 preparaciones de refuerzo de CoV-2 preS dTM-AS03. Las poblaciones de apoyo en las dos cohortes consistieron en personas de Francia, EE. UU., Reino Unido, España y Australia que recibieron un programa inicial de vacunas de ARNm D614 (ARNm), incluidas dos dosis de ARNm-1273 o BNT162b2) o una vacuna de vector de adenovirus incluida una dosis de Ad26.CoV2.S o dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 entre cuatro y diez meses antes de la inscripción.
La cohorte 2 contenía un subconjunto de sujetos de los Estados Unidos y Honduras que recibieron dos dosis de CoV2 preS dTM-AS03 con el antígeno D614 en un estudio de fase I. La cohorte 1 consistió en un grupo de control paralelo no aleatorizado de sujetos no vacunados de 18 a 55 años de edad de los Estados Unidos y Australia que dieron negativo para anticuerpos contra el SARS-CoV-2 mediante una prueba de diagnóstico rápido. Las personas elegibles para el estudio incluyeron aquellas con problemas médicos subyacentes, personas inmunocomprometidas y personas con mayor riesgo de infección grave por SARS-CoV-2.
Los participantes en la cohorte de refuerzo se estratificaron por vacunación inicial y grupo de edad. Los sujetos de los grupos de refuerzo de la Cohorte 1 recibieron la vacuna monovalente D614. En el segundo grupo, las personas vacunadas previamente con un vector adenoviral o una vacuna de ARNm se aleatorizaron para recibir las vacunas de refuerzo monovalentes B.1.351 o D614+B.1.351. Por el contrario, los vacunados inicialmente con CoV2 preS dTM-AS03 fueron asignados aleatoriamente para recibir refuerzos monovalentes B.1.351 o D614 monovalentes. En el grupo de control, los participantes recibieron dos inyecciones de CoV2 preS dTM-AS03 que poseía el antígeno D614 con 21 días de diferencia.
Se neutralizó un pseudovirus basado en lentivirus (PsVN) que codifica una proteína de pico de longitud completa de las variantes D614G, Beta u Omicron antes de neutralizar las respuestas de anticuerpos al SARS-CoV-2. Los resultados primarios del estudio incluyeron títulos de PsVN en suero individuales frente a D614G en D1 y D15 para vacunas monovalentes D614, frente a Beta para monovalente B.1.351, frente a B.1.351 y D614G para bivalente D614 + B.1.351 y D614G aproximadamente 14 días después la dosis final (D36) del grupo control.
consecuencias
De los 806 participantes, 803 participaron en el grupo monovalente D614 y 705 de 707 participantes inscritos estaban en el grupo monovalente B.1.351. Por el contrario, 621 de los 625 participantes formaban parte del grupo bivalente D614+B.1.351 que recibió dosis de refuerzo. En el grupo de control, se administró al menos una dosis inicial de D614 monovalente a 473 de los 479 sujetos con SARS-CoV-2-nave. En los tres grupos de apoyo, la edad media estuvo entre 43,7 y 50,4 años, con 22,2% a 37,5% de los participantes de 56 años. La edad media de los participantes en el grupo de control fue de 37,50 años.
La media geométrica del título de D614G PsVN (GMT) de sujetos tratados con BNT162b2 de 18 a 55 años de edad aumentó de 339 el día 1 a 7894 el día 15 después del refuerzo monovalente de D614, lo que indica una mayor respuesta de PsVN después del refuerzo que con el refuerzo previo. Los títulos de PsVN contra D614G en el día 15 fueron 15 veces más altos que los obtenidos después de la vacunación primaria con CoV2 preS dTM-AS03 (D614) entre el grupo de control, lo que indica una no inferioridad del grupo de control. Por lo tanto, se lograron los objetivos primarios comunes del grupo de refuerzo D614.
Los grupos de ARNm, adenovirus de vector y CoV2 preS dTM192 AS03 (D614) mostraron una respuesta superior a la respuesta de refuerzo premejorada. Los títulos de D614G PsVN en D15 después del potenciador monovalente D614 en adultos de 18 a 55 años fueron comparables en los grupos cebados con vector y adenoviral mRNA, pero mayores en el grupo CoV-2 preS dTM195 AS03 (D614). Después de un refuerzo de D614 monovalente, la eficacia serológica de D614G osciló entre el 71,2 % y el 93,1 % entre los subgrupos de vacunación primaria. Después de un refuerzo de D614 monovalente, la eficacia serológica de D614G osciló entre el 71,2 % y el 93,1 % entre los subgrupos de vacunación primaria.
En general, los resultados del estudio mostraron que los refuerzos CoV2 preS dTM-AS03 eran seguros e inducían potentes anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 contra diferentes variantes, independientemente de la vacuna inicial.
*Nota IMPORTANTE
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, dirigir la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud, ni tratarse como información sólida.
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