Exceso de proteínas: Las neuronas que envían señales entre la corteza cerebral y el cuerpo estriado producen más proteína (verde) en ratones que carecen de FMR1 (fila inferior) que en sus homólogos de tipo salvaje (fila superior).
La síntesis excesiva de proteínas en el cuerpo estriado (un grupo de células en el medio del cerebro) contribuye a comportamientos repetitivos en un modelo de ratón del síndrome de X frágil, una nueva condición. Estancia Ella sugiere.
Los hallazgos se suman a la creciente evidencia de que los intereses restringidos y los comportamientos repetitivos se originan en el cuerpo estriado. hinchazón Esta área está asociada con conductas repetitivas en niños con autismo. Y ratones que tienen mutaciones en un gen asociado con el autismo mango3que se expresa mucho en el cuerpo estriado, se cuidan de forma muy obsesiva.
El cuerpo estriado recibe señales de otras áreas del cerebro, incluida la corteza y el tálamo, e integra la información para iniciar el movimiento. Su función depende de dos grupos de neuronas de proyección espinal: algunas expresan el receptor de dopamina D1 (DRD1) y promueven la acción, mientras que otras expresan el receptor D2 (DRD2) e inhiben el movimiento.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que los ratones carecen del gen Boletín de Migración Forzada1 (que está mutado en personas con síndrome de X frágil) pasan más tiempo arreglándose y entierran más canicas que sus compañeros de camada de tipo salvaje. El equipo descubrió que las neuronas del cuerpo estriado que expresan DRD1, pero no DRD2, muestran una mayor síntesis de proteínas y una plasticidad sináptica alterada.
Una mirada más cercana reveló más espinas dendríticas en las neuronas DRD1 en ratones que carecían de FMR1 en comparación con los ratones de tipo salvaje. El estudio encontró que eliminar FMR1 de las células que expresan solo DRD1 producía un conjunto de comportamientos similares a los observados en la eliminación total.
Los resultados sugieren que la pérdida de FMR1 y su producto proteico, FMRP, aumenta el contacto con las poblaciones de células que inician el movimiento, afirma el investigador principal. eric clandirector del Centro de Neurociencia de la Universidad de Nueva York en la ciudad de Nueva York.
IEn las neuronas que expresan DRD1, 43 proteínas mostraron una expresión alterada en ratones con deficiencia de FMR1 en comparación con roedores de tipo salvaje. Una proteína, RGS4, es una enzima que media… Plasticidad sinaptica. La enzima interactúa con una proteína llamada receptor muscarínico 4, que los investigadores han implicado previamente en el X frágil: Motivando el futuro Corrige la síntesis de proteínas y la plasticidad sináptica en el hipocampo de ratones modelo.
Del mismo modo, el nuevo estudio encontró que el tratamiento de ratones knockout para FMR1 con un compuesto que activa el receptor muscarínico 4 restableció la plasticidad sináptica en el cuerpo estriado. Es más, el tratamiento rescató conductas repetitivas, señalando a RGS4 como una posible vía terapéutica.
Los resultados aparecieron en línea el 27 de julio. Informes celulares.
Klann dice que el próximo objetivo del equipo es determinar cómo la plasticidad alterada en las neuronas que expresan DRD1 conduce a comportamientos repetitivos. Una forma es eliminar específicamente FMR1 en las neuronas corticales que envían señales a las células DRD1, pero no a las que expresan DRD2. Revertir el comportamiento restaurando FMR1 en las neuronas que expresan DRD1 sería una evidencia convincente de que los cambios en estas células están impulsando el fenotipo, dice el Klan.
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