Los datos de la fase inicial indican el éxito de VE303, un tratamiento potencial que ayuda a prevenir la recurrencia de la infección por C. difficile (CDI) en pacientes con alto riesgo de recurrencia.
Un equipo, dirigido por Thomas Lowe, MD, Universidad de Calgary y Sfohills Medical Center, determinó la eficacia de VE303 en adultos con riesgo de CDI recurrente.
En los últimos años, el uso del trasplante de microbiota fecal (FMT) ha dado resultados exitosos en este grupo de pacientes. Sin embargo, todavía se necesitan otras opciones de tratamiento.
“Existen preocupaciones logísticas y de seguridad asociadas con los trasplantes de microbiota fecal y otros productos derivados de donantes, como la diversidad de donantes, la calidad y el riesgo de transmisión de microbios patógenos y/o resistentes a los antibióticos”, escribieron los autores. «Se necesitan alternativas a los productos derivados de donantes, como las intervenciones bioterapéuticas específicas de la configuración estándar, para restaurar el microbioma y prevenir de forma segura futuras recurrencias de CDI».
VE303 es un consorcio bacteriano específico de 8 cepas comensales de Clostridium
Los investigadores buscaron un objetivo principal para las dosis recomendadas de VE303 para un posible ensayo de fase III.
En un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que examinó a 79 pacientes en 27 sitios de EE. UU. y Canadá entre febrero de 2019 y septiembre de 2021. La edad media de los pacientes fue de 63,5 años y 70,5 años. % de los participantes eran mujeres.
Cada participante tenía 18 años o más con CDI confirmada por laboratorio con otro episodio de CDI en los 6 meses anteriores, así como pacientes con CDI inicial en riesgo de recurrencia, definidos como aquellos de 75 años o más o los de 65 años o más con al menos un factor de riesgo, como aclaramiento de creatinina <60 ml/min/1,73 m2el uso de un inhibidor de la bomba de protones, o de forma remota [>6 months earlier] historia del CDI.
Cada participante fue tratado con una dosis alta de VE303 (8,0 Å ~109 CFU). [CFUs]) (n = 30), dosis bajas de VE303 (1,6 Å ~109 CFU) (n = 27) o cápsulas de medicación (n = 22) por vía oral una vez al día durante 14 días.
Los investigadores buscaron criterios de valoración de eficacia primarios para la proporción de participantes con CDI recurrente en la Semana 8 utilizando una definición clínica y de laboratorio combinada.
Esto se analizó en 3 análisis preseleccionados, utilizando definiciones más amplias de la frecuencia de CDI durante el estudio, incluida la diarrea congruente con CDI combinada con una muestra de heces con toxina positiva, la diarrea congruente con CDI combinada con una reacción positiva a la toxina y una PCR positiva. . . , o una muestra de heces positiva para toxinas y diarrea consistente con CDI más confirmación de laboratorio o terapia con antibióticos dirigida a CDI en ausencia de una muestra de heces.
Las características iniciales fueron similares en los tres grupos: dosis alta de VE303 (n = 29; un participante adicional excluido del análisis de eficacia), dosis baja de VE303 (n = 27) y grupos de placebo (n = 22).
La frecuencia de CDI hasta la semana 9 utilizando la definición de análisis de eficacia 3 fue del 13,8 % (n = 4) para el grupo de dosis alta de VE303, en comparación con el 37 % (n = 10) para el grupo de dosis baja de VE303 y el 45,5 % (n = 10) para el grupo placebo (s = 0,006, dosis alta de VE303 versus placebo).
“Entre los adultos con CDI confirmada por laboratorio con uno o más episodios previos de CDI en los últimos 6 meses y aquellos con CDI primaria con alto riesgo de recurrencia, las dosis más altas de VE303 previnieron la CDI recurrente en comparación con el placebo”, escribieron los autores. Se necesita un estudio de Fase 3 más grande para confirmar estos hallazgos.
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