La terapia génica muestra una eficacia clínica alentadora/seguridad en CVNMI que no responde a BCG

Se está investigando una nueva terapia génica para el tratamiento del cáncer de vejiga no invasivo del músculo que no responde al bacilo Calmette-Guerin, y los hallazgos preliminares indican una alta tasa de respuesta con poca toxicidad.

EG-70, una terapia génica no viral, parece ser un tratamiento seguro y bien tolerado para pacientes con cáncer de vejiga no muscular invasivo (NMIB, por sus siglas en inglés) que no responde al bacilo de Calmette-Guerin (BCG), con una eficacia clínica prometedora, según resultados de la fase 1/2 del ensayo LEGEND, anunciados por enGene, Inc.1

Al codificar los agonistas de RIG-I y la interleucina 12, EG-70 activa los sistemas inmunitarios innato y adaptativo. En modelos preclínicos de cáncer de vejiga, este mecanismo de acción produjo regresión tumoral con toxicidad limitada.

“Estamos encantados de anunciar la seguridad y la eficacia clínica de EG-70 en pacientes con TVNMI que no responde a BCG y que se enfrentan a la extirpación de la vejiga como alternativa”, dijo Jason Hanson, director ejecutivo de enGene, en un comunicado de prensa. «EG-70 fue diseñado ab initio como una monoterapia intravesical que encajaría directamente en la práctica médica actual para brindar facilidad de uso y mayor acceso a los pacientes. Con los resultados iniciales que brindan una trayectoria claramente superior en su clase, confiamos que EG-70 será la solución de conservación de órganos que cambiará las reglas del juego para pacientes y médicos».

El ensayo LEGEND es el primero en humanos y el primero en su clase de monoterapia con EG-70. El estudio sigue un diseño abierto, multicéntrico y de escalada de dosis. Los criterios de valoración coprimarios son la seguridad y el porcentaje de pacientes con respuesta criptoscópica completa (CR) en la semana 48 según los exámenes, la citología de orina y las biopsias. Los criterios de valoración secundarios del estudio incluyen el número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis (DLT); tasa de RC en las semanas 12, 24, 36 y 96; supervivencia libre de progresión; y duración de la respuesta.2

Se informaron los primeros resultados de 6 pacientes con TVNMI que no responde a BCG que habían alcanzado la evaluación de eficacia de 3 meses. De los evaluados, 5 pacientes tuvieron RC al tratamiento con EG-70, logrando una tasa de RC del 83%.

En términos de seguridad, no se informaron DLT ni eventos adversos graves (EA) en los pacientes del estudio. La mayoría de los AA observados fueron de grado 1 o 2 de gravedad. Los EA comunes de bajo grado incluyeron dolor intermitente al orinar, dolor en las vías urinarias, otitis serosa bilateral, aumento de la nocturia, inquietud y dolor lumbar.

«Las respuestas observadas con EG-70 son un paso importante para que los pacientes con NMIBC eviten la cistectomía radical», dijo el director principal Gary Steinberg, MD, profesor y director del Centro de Cáncer Perlmutter y el Departamento de Urología del Programa de Cáncer de Vejiga Goldstein Urology de NYU Langone Health , en el comunicado de prensa. «Si se observan resultados similares a medida que avanza el estudio, confío en que esta novedosa monoterapia intravesical tendrá un impacto significativo en la vida de los pacientes con TVNMI de alto riesgo».

El estudio LEGEND en curso está reclutando activamente pacientes con TVNMI que no responde a BCG en sitios de tratamiento en Arizona, California, Minnesota, Nueva Jersey y Texas. Los pacientes son elegibles para inscribirse siempre que tengan 18 años de edad o más con un estado funcional ECOG de 0-2, inclusión hematológica dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, inclusión hepática dentro de las 2 semanas y función vesical satisfactoria en la selección.

Referencias:

1. enGene anuncia datos preliminares positivos de fase 1/2 con EG-70 en cáncer de vejiga sin invasión muscular que no responde a BCG. Comunicado de prensa. enGene, Inc. 8 de febrero de 2022. Consultado el 11 de febrero de 2022. https://prn.to/3gWsglf

2. EG-70 en pacientes con CVNMI que no responden a BCG y pacientes con CVNMI de alto riesgo que han sido tratados de forma incompleta con BCG o no han recibido BCG (ESTUDIO DE LEYENDA). Clinicaltrial.gov. Consultado el 11 de febrero de 2022. https://bit.ly/3sCinyr

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