La vacuna candidata VLA1553 para el chikungunya fue generalmente buena y produjo una respuesta inmunitaria en el 99 % (263/266) de los participantes, según un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 publicado en bisturí.
Debido a que el estudio, VLA1553-301, no se realizó en áreas donde el chikungunya es endémico, los investigadores no pudieron verificar si la vacuna protege contra enfermedades posteriores. En cambio, el estudio probó una respuesta inmune a niveles que se cree que protegen contra la enfermedad si se infecta con el virus.
Chikungunya es una enfermedad transmitida por mosquitos causada por el virus Chikungunya (CHIKV), que es endémica en algunas regiones de África, Asia y las Américas. Provoca fiebre en los pacientes entre cuatro y ocho días después de haber sido picados por un mosquito infectado. Los síntomas incluyen dolor de cabeza, fatiga, náuseas y dolor intenso en los músculos y las articulaciones. El dolor articular a menudo es debilitante y suele durar unos días, pero puede prolongarse y durar semanas, meses o incluso años. Las enfermedades graves y la muerte son raras, pero los ancianos y los recién nacidos corren mayor riesgo. Actualmente, no existen vacunas aprobadas para prevenir la enfermedad causada por la infección por CHIKV ni tratamientos antivirales efectivos para la enfermedad.
La autora principal del estudio, la Dra. Martina Schneider, Directora de Estrategia Clínica de Valneva, dice: “Esta puede ser la primera vacuna contra el chikungunya disponible para las personas que viven en áreas endémicas, así como para quienes viajan a áreas endémicas o de alto riesgo. en un futuro próximo. Nuestros resultados prometedores mostraron una buena estabilidad en los «niveles de anticuerpos después de la vacunación, lo cual es importante ya que los brotes de chikungunya pueden reaparecer repentinamente. Dado que la edad es un factor de riesgo para la gravedad y la muerte del chikungunya, la fuerte respuesta inmunitaria observada en personas particularmente mayores los participantes pueden ser beneficiosos».
La autora del estudio, Catherine Dubichard, directora del Programa de Vacunas contra Chikungunya en Valneva, dice: «Actualmente, no existe un tratamiento específico o una vacuna disponible contra Chikungunya, una enfermedad debilitante cuyos síntomas pueden persistir a largo plazo. Además, actualmente se considera uno de los los virus más comunes que potencialmente se propagan a nivel mundial, y los estudios han demostrado que el cambio climático es el motor de la propagación de mosquitos que lo llevan a nuevas regiones del mundo, por lo que es importante contar con una vacuna eficaz para prepararse para futuros brotes”.
El estudio incluyó a 4115 adultos sanos en 43 sitios de estudio en los Estados Unidos. De estos, 3082 participantes recibieron una dosis única de VLA1553 (a través de una jeringa en el brazo) y 1033 participantes recibieron un placebo. Todos los participantes se incluyeron en el análisis de seguridad, pero la respuesta inmunitaria solo se probó en un subconjunto de 362 participantes (266 recibieron la vacuna y 96 recibieron placebo). Las respuestas inmunitarias de los participantes se evaluaron una semana, 28 días, tres meses y seis meses después de la vacunación. También registraron los eventos adversos en un diario electrónico durante 11 días después de la vacunación. Aquellos que experimentaron eventos adversos dentro de los 21 días posteriores a la vacunación (como fiebre, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, síntomas neurológicos, problemas cardíacos, sarpullido o hinchazón) fueron monitoreados de cerca.
Después de una sola vacunación, VLA1553 indujo niveles de anticuerpos a un nivel que protegía contra la enfermedad en el 99 % (263/266) de los participantes. No hubo diferencia en la respuesta inmune por edad.
En general, VLA1553 fue bien tolerado en todos los grupos de edad y la mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. En aquellos que recibieron la vacuna, los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza (experimentado por el 32 % de los participantes vacunados), fatiga (29 %), dolor muscular (24 %), dolor en las articulaciones (18 %) y dolor en el lugar de la inyección (13%).
Después de seis meses, se registraron más eventos adversos para los tratados con VLA1553 que para los tratados con placebo. En general, el 51 % (1575/3082) de los participantes que recibieron VLA1553 y el 31 % (322/1033) de los que recibieron placebo experimentaron al menos un AA que se consideró relacionado con la vacunación. El perfil de seguridad en ancianos fue similar al perfil de seguridad en adultos.
Se informaron eventos adversos graves en el 2 % (46/3082) de los participantes expuestos a VLA1553 y en el 1 % de los participantes en el brazo de placebo (8/1033). Dos de estos están clasificados como relacionados con la vacuna. Uno fue un caso de mialgia leve en una mujer con antecedentes médicos de fibromialgia, y el otro fue un caso de fiebre que llevó a la hospitalización. Ninguno de estos casos resultó en muerte.
La tasa de abortos espontáneos observada en la población que recibió VLA1553 fue ligeramente superior a la esperada en la población general (23 % frente a aproximadamente 11-16 %). Sin embargo, esto puede deberse a la variación natural en el pequeño tamaño de la muestra. Dos de los tres abortos espontáneos entre las mujeres que recibieron VLA1553 se explicaron por un trastorno genético o antecedentes de aborto espontáneo en las participantes. En el caso restante, no se puede identificar la causa y los autores señalan que se necesitará un mayor seguimiento a medida que se publique la vacuna candidata.
Al comentar sobre los hallazgos de seguridad del estudio, el Dr. Juan Carlos Jaramillo, director médico de Valneva, dijo: «La Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB, por sus siglas en inglés) independiente evaluó los datos de seguridad durante el estudio y no identificó problemas de seguridad después de evaluar todos los eventos adversos informados. Dos eventos adversos graves informados durante el estudio se recuperaron por completo y fueron revisados por el DSMB, que no planteó preocupaciones ni consideró que existen riesgos graves derivados de la vacunación en general”.
Los autores señalan algunas limitaciones de su estudio. El estudio no se realizó en un área endémica, por lo que se desconoce la inmunidad preexistente de los participantes al virus chikungunya, así como la seguridad de la vacuna en esta población. Además, la vacuna está hecha de una versión debilitada del virus vivo, por lo que probablemente no sea adecuada para personas con sistemas inmunitarios debilitados y mujeres embarazadas. También reconocen que para que la vacuna contra el chikungunya sea altamente efectiva en el control de enfermedades endémicas, también se debe dar a los niños. Para determinar la seguridad y eficacia en este grupo de edad, actualmente se está realizando un estudio en adolescentes en áreas endémicas de Brasil.
La Dra. Katherine Stephenson, Centro de Investigación de Virus y Vacunas del Centro Médico Beth Israel Deaconess, que no participó en el estudio, dijo en un comentario relacionado: «… los resultados positivos de este ensayo son muy buenas noticias para la preparación para una pandemia de CHIKV. El CHIKV y otras infecciones virales siguen siendo arbovirus que representan amenazas globales, impulsadas por la expansión de los hábitats de los mosquitos debido al cambio climático y la globalización del comercio y los viajes. Brasil (NCT04650399), será fundamental para confirmar el valor de VLA1553 para la prevención de CHIKV, ya que los estudios de eficacia en el mundo real se realizarán en el contexto de un brote real de CHIKV”.
más información:
Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna atenuada, viva y de una sola inyección para el chikungunya: un ensayo de fase 3, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo. bisturí (2023). www.thelancet.com/journals/lan… (23) 00641-4 / texto completo
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